免疫性不孕是指因免疫因素导致的生育障碍，即在排除其他明确病因（如输卵管阻塞、排卵障碍、男方精液异常等）后，由机体免疫系统对生殖相关抗原产生异常免疫应答，从而影响精子与卵子的结合、受精卵着床或胚胎发育，最终导致不孕。随着生殖医学研究的深入，免疫性不孕在不孕不育人群中的占比逐渐受到关注，据统计，其约占不孕病因的10%~30%，且近年来呈现年轻化趋势。免疫性不孕可分为同种免疫、自身免疫和局部免疫三类，其中以抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）、抗卵巢抗体（AoAb）等为主要相关抗体，其作用机制复杂，涉及免疫调节失衡、炎症反应、细胞因子网络紊乱等多个环节。
自身免疫因素是指机体对自身生殖组织或细胞产生免疫应答，生成自身抗体，从而干扰生殖过程。常见的自身抗体包括：
抗精子抗体（AsAb）
抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的自身抗体之一，可存在于男性和女性体内。男性若存在生殖道损伤、感染或手术史，精子抗原可能暴露于免疫系统，引发自身免疫反应，产生AsAb。这些抗体可通过凝集精子、抑制精子活力、阻碍精子穿透宫颈黏液或影响精卵结合等方式导致不孕。女性体内的AsAb则可能因生殖道炎症、黏膜损伤或性生活频繁等因素产生，通过与精子结合形成免疫复合物，激活补体系统，导致精子被吞噬或失去受精能力。
抗子宫内膜抗体（EmAb）
子宫内膜是胚胎着床的重要场所，当子宫内膜组织因手术、感染或异位内膜刺激等原因受损时，其抗原成分可能被免疫系统识别为“异物”，引发自身免疫反应，产生EmAb。EmAb可与子宫内膜细胞结合，破坏子宫内膜的正常结构和功能，影响胚胎着床和发育，增加流产风险。
抗卵巢抗体（AoAb）
卵巢是产生卵子和分泌性激素的关键器官，AoAb的产生可能与卵巢损伤、感染、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）等有关。AoAb可攻击卵巢组织，影响卵泡发育、卵子成熟及激素分泌，导致排卵障碍或卵巢功能减退，进而引起不孕。
同种免疫因素主要指女性对男性精子或胚胎产生的免疫应答。正常情况下，女性生殖道具有免疫耐受机制，可避免对精子产生排斥反应。但当这种免疫耐受被打破时，女性体内会产生针对精子的抗体，如AsAb，或针对胚胎的抗体，如抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）、抗透明带抗体（AZPAb）等。这些抗体可通过抑制精子活力、干扰受精过程、破坏胚胎着床等途径导致不孕或早期流产。
生殖道局部免疫环境的失衡也是免疫性不孕的重要原因。女性生殖道黏膜中存在大量免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞、B细胞）和免疫分子（如细胞因子、补体），共同维持生殖系统的免疫平衡。当生殖道发生感染（如衣原体、支原体感染）、慢性炎症或损伤时，局部免疫微环境会发生改变，促炎因子（如TNF-α、IL-6）分泌增加，抗炎因子（如IL-10）减少，导致免疫活性增强，对精子或胚胎产生免疫攻击，影响受孕。
遗传因素
免疫性不孕具有一定的遗传倾向，某些人类白细胞抗原（HLA）基因型可能与免疫性不孕的发生相关。HLA系统参与免疫识别和免疫调节，其异常表达可能导致免疫耐受机制紊乱，增加自身抗体产生的风险。
环境与生活方式因素
长期接触化学物质（如重金属、农药）、辐射、精神压力过大、作息不规律、吸烟饮酒等不良生活方式，可能通过影响免疫系统功能，诱发免疫性不孕。例如，精神压力可导致神经-内分泌-免疫网络失衡，促进炎症因子释放，引发免疫异常。
自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、甲状腺功能亢进或减退等自身免疫性疾病患者，其免疫系统存在普遍的调节紊乱，更容易产生针对生殖系统的自身抗体，增加免疫性不孕的发生风险。
病史采集
详细询问患者的不孕年限、既往妊娠史（如流产、死胎史）、月经史、性生活情况、生殖道感染史（如盆腔炎、宫颈炎）、手术史（如人工流产、子宫内膜异位症手术）、自身免疫性疾病史及家族免疫性疾病史等。同时，了解患者是否有接触有害物质、长期服药或精神压力过大等情况，为后续检查提供线索。
体格检查
进行全面的体格检查，包括身高、体重、甲状腺触诊、乳房检查等，重点关注有无自身免疫性疾病的体征，如皮疹、关节肿胀、淋巴结肿大等。妇科检查需观察外阴、阴道、宫颈情况，了解有无炎症、畸形或肿块，同时检查子宫大小、位置、质地及附件区有无压痛或包块。
免疫相关抗体检测
（1）抗精子抗体（AsAb）检测：常用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清、宫颈黏液或精液中的AsAb。血清AsAb阳性需结合临床症状综合判断，宫颈黏液AsAb阳性对不孕的影响更为直接。
（2）抗子宫内膜抗体（EmAb）检测：采用ELISA法检测血清或子宫内膜组织中的EmAb，阳性提示可能存在子宫内膜免疫损伤。
（3）抗卵巢抗体（AoAb）检测：通过ELISA法检测血清中的AoAb，阳性可能与卵巢功能异常相关。
（4）其他抗体检测：如抗透明带抗体（AZPAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）、抗心磷脂抗体（ACA）等，可根据患者具体情况选择性检测。
内分泌功能检查
检测血清性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）等，以评估卵巢功能和排卵情况。同时，检查甲状腺功能（如TSH、T3、T4），排除甲状腺功能异常对免疫和生殖的影响。
感染相关检查
进行生殖道分泌物检查，如支原体、衣原体、淋球菌等病原体检测，明确是否存在感染因素，因为感染可能诱发或加重免疫性不孕。
免疫功能指标检测
检测外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、自然杀伤（NK）细胞活性、细胞因子（如IL-2、IL-6、TNF-α）等，评估机体整体免疫状态，判断是否存在免疫调节失衡。
超声检查
经阴道超声可观察子宫形态、大小、内膜厚度及卵巢大小、卵泡数量，排除子宫畸形、内膜息肉、卵巢囊肿等器质性病变。同时，可监测排卵情况，评估卵泡发育和黄体功能。
子宫输卵管造影（HSG）
对于疑似输卵管阻塞的患者，HSG可明确输卵管通畅情况，排除机械性不孕因素，避免漏诊或误诊。
精子-宫颈黏液相互作用试验
包括性交后试验（PCT）和宫颈黏液穿透试验，可直接评估精子在宫颈黏液中的存活和运动能力，判断AsAb是否影响精子穿透宫颈黏液。
腹腔镜检查
对于常规检查无法明确病因或疑似子宫内膜异位症的患者，腹腔镜检查可直观观察盆腔情况，同时进行活检，明确诊断并排除其他器质性病变。
免疫性不孕的诊断需满足以下条件：
免疫性不孕的治疗以调节免疫功能、抑制异常免疫应答、改善生殖微环境为核心，同时结合患者的具体情况制定个体化方案，主要包括以下方法：
免疫抑制治疗
常用糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松）抑制免疫系统活性，减少自身抗体产生。但长期使用可能产生副作用，需严格掌握适应证和剂量。
避孕套隔绝疗法
对于AsAb阳性的患者，可指导其使用避孕套3~6个月，避免精子与女方生殖道接触，减少抗体产生，待抗体滴度下降后再尝试受孕。
辅助生殖技术（ART）
对于常规治疗效果不佳的患者，可采用ART，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵胞浆内单精子注射（ICSI）等，通过实验室技术克服免疫因素对受精和着床的影响。
中医药治疗
中医药通过辨证论治，采用清热解毒、活血化瘀、补肾益精等方法，调节机体免疫功能，改善生殖微环境，对免疫性不孕具有一定的辅助治疗作用。
随着免疫学和生殖医学的发展，免疫性不孕的发病机制将得到更深入的阐明，新的诊断标志物和治疗靶点将不断被发现。未来，个体化免疫调节治疗、靶向药物治疗及基因治疗等有望成为免疫性不孕治疗的新方向，为患者提供更精准、有效的治疗方案。同时，加强对免疫性不孕的科普宣传，提高公众对疾病的认识，早期诊断、早期治疗，将有助于提高患者的妊娠率和生活质量。
免疫性不孕作为一种复杂的生殖免疫疾病，其病因涉及自身免疫、同种免疫、局部免疫等多个方面，检查需结合病史、实验室检测、影像学检查等综合判断。通过科学的诊断和个体化的治疗，多数患者可获得良好的妊娠结局。临床医生应重视免疫性不孕的诊断与治疗，不断优化诊疗策略，为不孕患者提供更好的医疗服务。
